ExonHit Therapeutics annonce aujourd'hui les résultats d'une étude de Phase 1 qui révèle les effets de sa molécule EHT 0202 sur les désordres centraux transitoires induits par la scopolamine chez l'homme. EHT 0202 est une molécule qui agit par un mécanisme d'action novateur, qui a montré des propriétés avantageuses sur la mémoire et la perte des neurones dans des modèles pré-cliniques. Elle est actuellement en essai de Phase 2 pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.
La scopolamine agit dans le système nerveux central en interférant avec l'action neurotransmettrice de l'acétylcholine, dont elle est structurellement similaire. Les troubles de la cognition déclenchés par un fonctionnement anormal de l'acétylcholine, ou bien à la suite de l'administration de scopolamine, peuvent être mesurés par l'électroencéphalographie (EEG), dans des conditions associées ou non à une stimulation. De nombreux travaux ont montré que l'EEG est une mesure sensible de l'activité de l'acétylcholine et des altérations induites par l'administration de la scopolamine. De plus, les modifications de l'EEG induites par la scopolamine ont été étudiées comme possibles biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer, car l'une des caractéristiques de cette maladie est un dysfonctionnement de la signalisation nerveuse de l'acétylcholine.
L'étude de Phase I, randomisée en double aveugle, contrôlée par un placebo et réalisée en cross-over avec 4 traitements administrés en 4 séquences de 4 périodes, a évalué l'effet d'une administration unique de l'EHT 0202 (40, 80 et 120mg) sur les enregistrements EEG (analyse spectrale et potentiels évoqués-PE) effectués 1h15, 2h45, 4h15, 5h45 après la prise par
12 sujets jeunes et sains chez lesquels des troubles cognitifs étaient induits par une injection de 0,6 mg de scopolamine.
Comme prévu, l'administration de la scopolamine aux sujets de l'étude a diminué de façon significative leur niveau de vigilance et de cognition, comme l'atteste les résultats d'analyse spectrale et des PEs, respectivement.
Les résultats de l'analyse spectrale montrent que EHT 0202 est associée à une amélioration du niveau de vigilance mise en évidence par la diminution significative de l'amplitude des l'ondes Delta et Theta (p<0.01), à une dose de 40mg.
L'amélioration de la cognition, évaluée par l'analyse de l'amplitude de la P300 (une onde de PE), est observée à la dose de 80 mg d'EHT 0202, quel que soit le temps après la prise (p<0.04). De plus, l'effet maximum de l'EHT 0202 à 80mg, obtenu après 4h15, est associé à la restauration du fonctionnement de la mémoire de travail, alors même que l'effet nocif de la scopolamine est à son maximum (p<0.02).
Ces observations s'ajoutent aux propriétés modulatrices du GABA de l'EHT 0202 et à son rôle sur le métabolisme de l'APP (qui joue un rôle clé dans l'évolution de la maladie d'Alzheimer), démontrées en préclinique.
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